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Um branqueador para gordura bege (Pode ser usado contra a obesidade)
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Um branqueador para gordura bege
A gordura branca pode sofrer “escurecimento” e adquirir algumas das propriedades de queima de energia da gordura marrom em resposta a vários estímulos, como a ativação do receptor ? 3 -adrenérgico. A mitofagia, um processo autofágico especializado que degrada as mitocôndrias, faz com que esses adipócitos beges reconquistem as características de armazenamento de gordura dos adipócitos brancos. Utilizando modelos de camundongos e adipócitos bege cultivados, Lu et al . (veja também o Focus de Sarraf e Youle) descobriu que Parkin, um fator que promove a autofagia das mitocôndrias danificadas, também foi responsável pela mitofagia em adipócitos beges, o que desencadeou sua reversão para os adipócitos brancos. ? 3A ativação de receptores adrenérgicos desencadeou a fosforilação mediada por PKA de Parkin e impediu o recrutamento de Parkin para as mitocôndrias. Esses resultados não só identificam um mecanismo que poderia ser direcionado para manter a gordura bege, mas também demonstram que o Parkin induz a mitofagia de mitocôndrias não danificadas e, portanto, tem um papel no tecido adiposo sob condições fisiológicas.
Abstrato
Os adipócitos bege são uma forma indutível de adipócitos termogênicos enriquecidos com mitocôndrias que emergem em resposta a estímulos externos, como a exposição crônica ao frio. Mostramos anteriormente que, após a retirada dos estímulos externos, os adipócitos beges adquirem diretamente um fenótipo de gordura branca por degradação mitocondrial mediada por autofagia. Nós investigamos a via a montante que medeia a depuração mitocondrial e relatamos que a mitofagia mediada por Parkina desempenha um papel fundamental na transição adipócito de bege para branco. Camundongos geneticamente deficientes no Park2mostrou degradação mitocondrial reduzida e reteve os adipócitos bege termogênico mesmo após a retirada dos estímulos externos. A sinalização da norepinefrina através da via da PKA inibiu o recrutamento da proteína Parkin para as mitocôndrias nos adipócitos beges. No entanto, o desacoplamento de protões mitocondriais por desacoplamento da proteína 1 (UCP1) foi dispensável para o recrutamento de Parkin e manutenção dos adipócitos de cor bege. Estes resultados sugerem um mecanismo fisiológico pelo qual as pistas externas controlam a homeostase mitocondrial em células gordurosas termogênicas através da mitofagia.
